4-[4-[(5S)-5-(Aminomethyl)-2-oxo-3-oxazolidinyl]fenyl]-3-morfolinonhydrochloride

12. Het tussenproduct 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon (1) van het antistollingsmiddel rivaroxaban werd op twee manieren bereid: ①Broombenzeen liet achtereenvolgens reageren met ethanolamine en chlooracetylchloride om 4-benzeen te verkrijgen. Het morfolinon wordt vervolgens genitreerd om te reduceren tot 1, en de totale opbrengst is ongeveer 32%;②Broombenzeen wordt eerst genitreerd en vervolgens omgezet met ethanolamine om 2-(4-nitroanilino)ethanol te verkrijgen, dat vervolgens wordt afgesloten met chlooracetylchloride.De reductiereactie produceert 1 en de totale opbrengst is ongeveer 47%.

Rivaroxaban is een nieuw type antistollingsmiddel dat direct oraal kan worden ingenomen.Het remt direct de activering van stollingsfactor Xa, heeft een duidelijk antistollingseffect, vereist geen continue monitoring en heeft een hoge veiligheid.Met de klinische toepassing van rivaroxaban zal de vraag naar rivaroxaban geleidelijk toenemen.De chemische naam van rivaroxaban is 5-chloor-N-(((5S) -2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinyl)fenyl)-1,3-oxazolidine-5-yl)methyl -2-thiofeencarboxamide.Er zijn momenteel twee synthetische routes vermeld in de literatuur, en beide routes worden gebruikt Een tussenproduct 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon.Hoewel er rapporten zijn over de synthese van 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon in binnen- en buitenland, is er een relatief hoge prijs van reactiegrondstoffen.Hoog, moeilijk te kopen of de vereisten voor de reactiewerking zijn te hoog, moeilijk te begrijpen, niet bevorderlijk voor milieubescherming en andere tekortkomingen, en voldoen niet aan de eisen van geïndustrialiseerde massaproductie.Optimaliseer het belangrijkste tussenproduct van rivaroxaban 4-(4-aminofenyl)- Het productieproces van 3-morfolinon en de verlaging van de prijs van grondstoffen zullen de promotie en toepassing van rivaroxaban zeker bevorderen.Er is geen rapport over de synthese van rivaroxaban in China.We zijn bij rivaroxaban. De belangrijkste tussenliggende 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon synthetische route en technologie zijn innovatief bestudeerd.Twee broombenzeen en p-nitrobromobenzeen als uitgangsmaterialen worden voorgesteld.Proces traject.Focus op het cyclisatieproces van de 3-morfolinonring.