Deze week publiceerde het vooraanstaande academische tijdschrift Nature een online onderzoekspaper van het team van professor Feng Liang aan de Stanford University, waarin de structuur en het functionele mechanisme van het bloed-hersenbarrière-lipidentransporteiwit MFSD2A werd onthuld.Deze ontdekking helpt bij het ontwerpen van medicijnen om de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière te reguleren.
MFSD2A is een fosfolipidentransporter die verantwoordelijk is voor de opname van docosahexaeenzuur in de hersenen in endotheelcellen die de bloed-hersenbarrière vormen.Docosahexaeenzuur is beter bekend als DHA, wat essentieel is voor de ontwikkeling en werking van de hersenen.Mutaties die de functie van MFSD2A beïnvloeden, kunnen een ontwikkelingsprobleem veroorzaken dat microcefaliesyndroom wordt genoemd.
Het lipidentransportvermogen van MFSD2A betekent ook dat dit eiwit nauw verwant is aan de integriteit van de bloed-hersenbarrière.Eerdere studies hebben aangetoond dat wanneer de activiteit ervan wordt verminderd, de bloed-hersenbarrière zal lekken.Daarom wordt MFSD2A beschouwd als een veelbelovende regelgevende schakelaar wanneer het nodig is om de bloed-hersenbarrière te passeren om therapeutische medicijnen in de hersenen af te geven.
In deze studie gebruikte het team van professor Feng Liang cryo-elektronenmicroscopietechnologie om de structuur met hoge resolutie van muis MFSD2A te verkrijgen, waardoor het unieke extracellulaire domein en de substraatbindingsholte werden onthuld.
Door functionele analyse en simulaties van moleculaire dynamiek te combineren, identificeerden de onderzoekers ook de geconserveerde natriumbindingsplaatsen in de structuur van MFSD2A, onthulden ze potentiële routes voor het binnendringen van lipiden en hielpen ze te begrijpen waarom specifieke MFSD2A-mutaties het microcefaliesyndroom veroorzaken.
Posttijd: 01-09-2021