8-broom-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-chinazoline-2-ylmethyl)-3

Analyse van het bestaande linagliptine en zijn belangrijkste tussenproduct 8-broom-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-chinazolinyl)methyl)-1H-purine- 2,6-dion (11) synthesemethode, vind een synthetische route die geschikt is voor industriële productie.Methode: vat de verschillende synthetische routes samen.Resultaten en conclusies: Route 2.2 heeft een relatief eenvoudig proces en lagere kosten, wat meer geschikt is voor industriële productie.

8-broom-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purine-2,6-dion is een belangrijk tussenproduct in de synthese van het hypoglycemische geneesmiddel linagliptine.De synthese van 1 gebruikt methylureum en cyaanazijnzuur als uitgangsmaterialen en ondergaat zesstapsreacties van condensatie, cyclisatie, nitrosatie, reductie, cyclisatie en broom met een totale opbrengst van 46,3%.De structuren van alle tussenproducten werden bevestigd door 1HNMR.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een eenvoudige bereidingswijze van zeer zuiver linagliptine.Chinazoline, het belangrijkste tussenproduct voor de bereiding in één pot van linagliptine 8 broom 7 (2 butyn 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 chinazolinyl) methyl] 1H Purine 2,6 dion, het tussenproduct wordt gescheiden door filtratie, en vervolgens gereageerd met (R)3-aminopiperidinedihydrochloride om een ​​oplossing te verkrijgen die linagliptine bevat.Nadat de oplossing die linagliptine bevat opnieuw is verwerkt, is Deliraliptin puur product.De bereiding van het belangrijkste tussenproduct van de onderhavige uitvinding maakt gebruik van een eenpotmethode, die gemakkelijk te bedienen is en de opbrengst verbetert.Nadat het belangrijkste tussenproduct is gescheiden, reageert het met (R) 3-aminopiperidinedihydrochloride, waardoor het verkrijgen van zeer zuivere linagliptine ook grotendeels voldoet aan de productie- en declaratievereisten van farmaceutische bedrijven.